La célèbre animatrice est allée à Los Angeles, sur le plateau de tournage de la série, pour enregistrer un épisode en compagnie de Teri Hatcher et ses co-vedettes.
Après avoir passé une journée avec les beautés de la série, Oprah s’est exclamée : « Je ne peux pas croire que vous avez une rue où habitent autant de belles femmes, mais aucune avec de grosses fesses. A-t-on déjà vu une rue avec des femmes si minces? »
Dans cet épisode, Oprah joue le rôle d’une femme qui arrive dans le quartier, pour ensuite se sauver après avoir découvert les secrets des femmes qui y résident.
Après l’expérience, Oprah a affirmé : « Je croyais que j’avais terminé de jouer, mais j’ai adoré avoir un rôle dans Desperate Housewives, ce qui me fait penser que je recommencerai peut-être un jour ».